聚焦生物安防科技,「硅羿科技」RNA纳米农药具
图.RNA农药作用原理
普通农药利用率低,面源污染量大,病虫害形成的抗性强,且制剂生产工艺落后。“开发一种新的化学农药需要合成14万个化合物,耗资2.56亿美元,历时10年,但2年即产生抗性。要改变现状,只有在基因作用机制上、生物技术领域获得突破。”
纳米载体也是RNA纳米农药的创新突破口。目前,已面市的mRNA疫苗大部分使用磷脂类纳米脂质体,磷脂类纳米脂质体的稳定性有一定不足,在环境和细胞体内不易稳定存在,且磷脂类的包封率低,成本较高。硅羿经过大量筛选,开发的非磷脂类纳米脂质体精准地利用了食品安全级脂材原料,在降低成本的同时可提高包封率,“非磷脂类纳米脂质体对dsRNA的包封率可达90%以上,磷脂类纳米脂质体一般是30-40%,”唐雪明解释道,“此外,硅羿制备的非磷脂类纳米脂质体的界面结合能力更强,并达到了食用安全标准。”
图.中国单位面积农药用量,主要农化公司营收情况
作为交叉领域的创新,要求团队既要懂生物医药,也要懂杀虫剂杀菌剂。据唐雪明教授介绍,硅羿的业务板块有合成生物学,如RNA的研发生产、底盘细胞开发、高效酶的开发利用;也有纳米材料,如农药载体的制备。
RNA合成技术在行业内存在差异。“公司会根据具体的RNA产品制定最佳的合成方法,硅羿掌握了多种微生物及底盘细胞中合成RNA的能力,同时研发了RNA无细胞合成的关键酶,可以实现目标RNA的规模化生产。”
RNA纳米农药通过细胞工厂或无细胞合成的方法,制备出能够特异性靶向昆虫/病菌(宿主)的dsRNA,在宿主的中肠细胞的主动运输或内吞作用下,进入到宿主细胞中,靶向宿主关键生长因子的mRNA从而干扰其翻译,影响其正常生长,起到杀灭病虫害的作用。
RNA农药的效果或优于普通农药。由于采用RNA干扰方式进行生物防治,RNA农药不易造成抗性形成,针对基因突变也可以采用大分子量的dsRNA进行应对,点突变对RNA干扰几乎不造成影响。dsRNA在环境中可快速地降解为核苷酸,被作物吸收利用,对环境友好。
靶向病虫害的基因序列挖掘是关键。硅羿通过建立多害虫的特异性靶基因序列库,能够制备靶向同类病虫害的保守基因序列的RNA,也能针对特定的病虫害,设计靶向特异性基因序列的RNA,结合数据化平台,“实现对地区差异化的病虫害进行定制化防治,”唐雪明对36氪表示。
烟草花叶病毒核酸干扰素,主要针对侵染烟草的烟草花叶病毒,已处于申请登记阶段。其他产品包括马铃薯甲虫核酸干扰素,小菜蛾核酸干扰素等也已开展田间实验。“公司有望在明年实现产品量产,目前拥有1吨以上的发酵产能,”硅羿告诉36氪,“一般情况下,公司产品的价格将会低于市面上的传统农药。”
对于市场开拓,硅羿将重点考虑垂直销售模式,例如通过行业协会学术研讨交流进行市场教育,进而向各省市行业销售渠道进行推广,以及通过协会组织向海外推荐产品等。此外,结合线上线下的销售模式,建立销售网络,形成市场。“垂直销售模式,能更好地为国内外差异化的地区病虫害提供定制化的解决方案。”
在谈及纳米合成生物学的未来发展时,唐雪明直言,纳米合成生物学是未来非常重要的研究方向。DNA折纸、纳米药物递送、纳米细胞机器等,都是学术界的前沿课题。“纳米科学、合成生物学的发展,对生物医药领域具有开创性的意义,”唐雪明表示,“纳米合成生物学的医学应用是离产业化仍有一定距离,而RNA纳米农药或许是离产业化最近的技术。”
农药,在农林畜牧业中发挥着重要作用;然而,传统农药带来环境污染、健康威胁不容小觑。在生物防治、植物健康领域,合成生物技术给农业、农药赛道带来新的路径,其中,RNA纳米农药因其环保、高性价比等特点受到产学研多方关注。
硅羿目前拥有10种以上在研产品,包括杀虫剂、杀菌剂、除草剂和种衣剂;针对极难防治的、高抗性而又急需用药的全球性重大病害,布局了管线。如白蚁作为全球最重要的结构性害虫之一,2021年仅在美国的全年费防治用达33亿美元,2026年将达43亿美元。中国的白蚁防治市场也在数十亿人民币以上。白蚁核酸干扰素是硅羿科技的重要产品之一。
纳米载体包裹dsRNA,能够同时提升制剂的稳定性、均一化和植物表面吸附能力,还能实现高效精准控释。此外,降解的dsRNA形成核苷酸片段,可被植物吸收从而促进植物的生长,实现抗病增养促生的效果。
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